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作者:叶贤伟,余红,邓旎
单位:贵州省人民医院呼吸与危重症医学科
体外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)是一种体外生命支持系统,其使用胸腔外插管进行持续的呼吸和心脏支持。
2018年以前,不同国家的ECMO数据存在一定的差异。
ECMO在新生儿呼吸系统疾病方面的应用逐渐减少,而在成人呼吸问题中的应用逐渐增多,尤其是在病毒性肺炎(包括新冠肺炎)和细菌性肺炎患中,ECMO救治的成功出院率分别为65%和61%。
此外,ECMO在成人心脏疾病中的应用也逐渐增加。心肌炎患者使用ECMO后成功出院率达到62%,其他如心肌病、心源性休克、先天性心脏病、心脏骤停等患者使用ECMO后的成功出院率均低于50%。因此,对于爆发性心肌炎及病毒性心肌炎患者,ECMO能够明显降低死亡率,改善患者预后。
成人患者因呼吸系统疾病或心脏疾病使用ECMO后可能会出现相关并发症,如机械性问题(氧合器血栓)、出血问题(手术部位)、感染问题(细菌培养)、中枢神经问题(抽搐/卒中)、代谢问题(高血糖),以及循环和肾功能问题等,血栓、出血和感染是ECMO较为严重的并发症,需要临床医生予以更多关注。随着并发症发生率的增加,患者出院成功率会相应下降。
1990-2008年,在这一阶段临床使用ECMO,通常采取深度镇静,插管和呼吸机设定,并需要24小时专职医疗人员的监护,使用肝素滴定抗凝,定期努力进行肺复张(常导致气压伤和气胸)。ECMO常于第14、21、30天终止,主要由于肺功能出现永久和不可逆的衰竭。这一时期的主要并发症为出血。如果此时肺部病变严重,移植并非是一种好的选择。
2009-2017年,这一阶段强调最低限度的镇静,主张气管切开,根据患者临床情况及时撤离呼吸机,恢复其自主呼吸。同时进行积极的物理治疗以及ICU护理团队和ECMO团队的照护。出血仍然是这一阶段最常见的并发症,但是相对可控,患者肺功能有规律地改善,最多1或2个月可恢复,如果肺功能没有恢复,可以观察等待。如果患者肺功能不可恢复,肺移植则成为下床活动ECMO的常规做法。
V-A ECMO和V-V ECMO区别如下图所示。
(1)肺/气道/呼吸:ARDS,肺水肿/渗出性病变,肺移植前后,急性肺栓塞,哮喘,气道肿瘤或手术,邻近组织器官病变。
(2)心脏:心肌炎,急性心肌梗死,低心排,术后心肌顿抑,心脏移植前后。
(3)急救及其他:创伤,中毒,呼吸道烧伤,器官供体,安慰,其他。
病变不能逆转或无相应治疗措施,显著出血倾向,中枢神经系统损害,晚期恶性肿瘤,感染性休克(相对禁忌),呼吸机高压/高氧浓度>7天(相对禁忌)。
ECMO并发症多难以避免,只有轻重程度的差异。对于并发症,重在预防和早期处理,避免由次要矛盾变为主要矛盾。
并发症主要分为,①机械性:设备、耗材(泵、氧合器)相关并发症;②患者相关并发症:血栓、出血、凝血障碍、肾功能不全、溶血、感染等。
对于ECMO并发症,临床工作中应注意:
Vanzetto等[1]报道了6例药物中毒后休克患者成功应用了ECMO治疗,Gilbert等[2]报道2例大麻吸入后ARDS患者应用ECMO治疗成功。Harshdeep Mangat等[3]报道1例氯漂白剂灼伤及吸入的31个月儿童成功应用ECMO。此外,对于百草枯中毒和铜锡锑气雾中毒患者,ECMO也可发挥积极作用,治疗效果较好。数据显示,目前登记的已经完成ECMO治疗的COVID-19患者约为1.2万例,院内死亡率约为47%。
一项研究回顾性研究分析了ELSO登记的资料,纳入年龄≥16岁进行ECMO支持的COVID-19患者,将其分为三组,A组为有使用ECMO支持经验中心纳入的COVID-19患者,再将A组分为A1组(2020年5月1日前入选)和A2组(2020年5月2日至2020年12月31日入选)。B组为2020年5月1日后在刚开始使用ECMO治疗中心的COVID-19患者。主要观察终点为ECMO开始90天后的住院死亡率。研究结果显示,共登记4812例COVID-19患者,来自41个国家的349个中心。A1组在ECMO开始后90天内的累计住院死亡率为36.9%,A2组为51.9%。B组患者ECMO开始后90天内的累计住院死亡率为58.9%[4]。
伊朗的一项多中心研究将ECMO治疗使用中等剂量[依诺肝素1 mg/(kg·d)](n=276)与标准预防性抗凝(依诺肝素40 mg/d)(n=286),并根据体重和肌酐清除率进行修改,完成30天随访。结果显示,在600例随机患者中,562例(93.7%)被纳入初步分析,年龄62(50~71)岁;女性占42.2%。中剂量组有7例患者(2.5%)发生大出血,标准剂量预防组有4例患者(1.4%)发生大出血;严重血小板减少症仅发生于中剂量组患者中(6 vs 0,P=0.01)。ECMO治疗的COVID-19患者,不支持常规使用中剂量抗凝治疗[5]。
一项研究纳入30例接受V-V ECMO治疗的COVID-19患者,转入ICU前均进行了CT扫描,其中13例患者发生血栓事件,这13例患者中有2例随后出现了更严重的血栓。在这13例患者中,有5例随后出现了临床大出血。2例患者出现孤立性颅内出血。在基线血栓事件的11例患者中,有1例发生口咽部出血。ROC分析发现,ECMO预期抗凝时间内曲线下面积不能预测血栓形成或出血可能。需要V-V ECMO治疗的COVID-19患者,有较高的VTE患病率,出血机会明显增加[6]。
患者,男性,48岁。因工作时间吸入高浓度化学性气体(主要成分为二氧化氮、亚硝酸盐)中毒,接触时间为30 min。既往体健。24 h后病情进展,呼吸困难加重。查体:R 34次/min,SpO2 85%,神清,可闻及湿啰音,余均阴性。WBC 30.4×109/L,NEU% 89.7%,BNP 348 pg/ml。血气分析(吸氧下):pH 7.41,PaCO2 32.4 mmHg,PaO2 58 mmHg。肺部CT提示两肺广泛渗出性病变。
根据职业性急性氮氧化物诊断标准,该患者属于急性重度中毒。给予大剂量激素治疗,病情持续进展,行气管插管机械通气,氧合指数<100 mmHg,SpO2 80%左右。遂行V-V ECMO支持(右颈-右股)。辅助治疗:①大剂量激素(甲强龙500 mg)冲击治疗3天后逐渐减量;②CRRT治疗。
3天后肺部X线片可见两肺弥漫渗出性改变,较前明显好转。调低ECMO参数,6天后撤离ECMO。
复查肺部CT提示两肺渗出性改变较前明显好转(下图),观察1天后,拔出气管插管。1周后,患者病情稳定出院。
ECMO联合CRRT治疗能够提供有效的呼吸循环支持,减轻心脏压力及容量负荷,促进心、肺、肾功能的恢复,有望成为治疗肺移植术后严重PGD的重要手段,为今后救治此类患者提供了新的思路。
患者,男性,43岁。主因“反复咳嗽、咳痰、气促6年余,再发加重10余天”,于2018年3月30日急诊入院。既往有20余年煤矿工作史。既往高血压病史3年余,口服“硝苯地平缓释片”控制血压。血气分析:pH 7.48,PaCO2 29 mmHg,PaO2 40 mmHg,HCO3- 21.6 mmol/L,SaO2 79%。
患者外院影像学可见尘肺样改变,且存在较多肺气肿。左肺疑为曲霉感染。初步诊断:尘肺并肺部感染,Ⅰ型呼吸衰竭;原发性高血压(高危组)。
床旁胸部X线片可见肺部病变进展。经高流量吸氧-无创通气-有创机械通气、镇静、肌松治疗,FiO2 100%,血氧饱和度波动在81%左右,于2018年4月2日启动V-V ECMO治疗。患者氧合及pH均明显改善。
考虑患者肺功能不可逆,予行肺移植手术。患者最终痊愈出院。此为本院第一台肺移植手术。
综上,无论对于肺部疾病患者还是心脏疾病患者,ECMO在危重患者救治方面都发挥了重要作用。ECMO的成功实施需要专业团队的精诚合作,才能创造生命的奇迹。
参考文献
[1] Vanzetto G, Akret C, Bach V, et al. [Percutaneous extracorporeal life support in acute severe hemodynamic collapses: single centre experience in 100 consecutive patients][J]. Can J Cardiol, 2009, 25(6):e179-186.
[2] Gilbert C R, Baram M, Cavarocchi N C. "Smoking wet": respiratory failure related to smoking tainted marijuana cigarettes[J]. Tex Heart Inst J, 2013, 40(1):64-67.
[3] Mangat H S, Stewart T L, Dibden L, et al. Complications of chlorine inhalation in a pediatric chemical burn patient: a case report[J]. J Burn Care Res, 2012, 33(4):e216-221.
[4] Barbaro R P, MacLaren G, Boonstra P S, et al. Extracorporeal membrane oxygenation for COVID-19: evolving outcomes from the international Extracorporeal Life Support Organization Registry[J]. Lancet, 2021, 398(10307):1230-1238.
[5] INSPIRATION Investigators, Sadeghipour P, Talasaz A H, et al. Effect of Intermediate-Dose vs Standard-Dose Prophylactic Anticoagulation on Thrombotic Events, Extracorporeal Membrane Oxygenation Treatment, or Mortality Among Patients With COVID-19 Admitted to the Intensive Care Unit: The INSPIRATION Randomized Clinical Trial[J]. JAMA, 2021, 325(16):1620-1630.
[6] Ripoll B, Rubino A, Besser M, et al. Observational study of thrombosis and bleeding in COVID-19 VV ECMO patients[J]. Int J Artif Organs, 2022, 45(2):239-242.
作者简介
叶贤伟教授
医学博士,博导,美国普渡大学访问学者
贵州省人民医院呼吸与危重症医学科、内科教研室及内科规培基地主任
中华医学会呼吸病学分会委员
余红教授
邓旎医师
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