《高毒力碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌感染诊治与防控专家共识2025》要点

一、引言

     肺炎克雷伯菌（KP）是临床上常见的机会致病菌，可引发全身多部位感染，如呼吸道、血流、泌尿道和胆道等感染。KP分为经典肺炎克雷伯菌（cKP）和高毒力肺炎克雷伯菌（hvKP），hvKP更易引发严重侵袭性和播散性感染。近年来，由于广谱抗菌药物的广泛使用，多重耐药hvKP出现，特别是高毒力碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌（HCKP）的出现，加剧了KP感染带来的公共卫生风险，对人类健康构成严重威胁。世界卫生组织（WHO）于2024年7月发布预警，提醒全球各国关注HCKP。为提高对HCKP的认识和加强相关感染诊治与防控，我国多领域专家综合国内外研究进展及相关标准、指南和共识，制定了本共识。

二、HCKP的定义

（一）相关菌株背景

    hvKP和碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）是KP进化过程中形成的两个相对独立的谱系，二者呈现不同的遗传和生物学特征。hvKP通常可导致健康人群发生严重感染，其高毒力表型可通过小鼠感染模型测定，小鼠皮下或腹腔注射hvKP感染的半数致死量（LD50）一般为10¹ - 10⁶ CFU。hvKP的高毒力主要源于其携带的大型毒力质粒（pVir）和位于染色体上的毒力基因，如铁载体气溶素合成基因（iucABCD、iutA）、荚膜高产／高黏液调节基因rmpA、铁载体耶尔森菌素合成基因（ybt／irb）和colibactin毒素基因（clb）等。典型的hvKP因携带较少的耐药基因，常对多数抗菌药物表现较高的敏感性。

    CRKP对碳青霉烯类药物的耐药性主要由碳青霉烯酶（如KPC - 2和NDM - 1等）和／或膜蛋白（如OmpK35和OmpK36等）缺失介导。典型CRKP菌株携带较少的毒力因子，通常感染免疫功能低下人群，其在动物模型中呈现低毒力表型，小鼠皮下或腹腔注射CRKP的LD50一般为＞10⁷ CFU。

（二）HCKP定义

     HCKP是同时具备高毒力和碳青霉烯类耐药特性的新型致病菌。碳青霉烯类耐药指菌株因编码碳青霉烯酶或其他耐药机制而对任一碳青霉烯类抗生素表现抗性；高毒力指菌株因获得pVir和／或位于染色体上的毒力基因而导致毒力增强，诊断金标准为小鼠皮下或腹腔注射菌株的LD50 ≤10⁶ CFU。

三、HCKP的特点

（一）不同谱系特点对比

（二）特点总结

1.生物学特征差异：CG23为代表的HCKP常呈现高黏液表型，毒力非常强，但碳青霉烯类耐药性处于中低水平；而CG258为代表的HCKP高黏液表型较为少见，毒力较强，不过碳青霉烯类耐药性达到高水平。

2.流行病学特征不同：首次报道时间上，CG23谱系更早。流行克隆和主要流行地区也各有侧重，且获取的耐药或毒力基因存在明显区别。

3.临床特征有别：感染场所和感染类型差异显著，CG23谱系多引发社区感染，CG258谱系则以医院感染为主。

四、HCKP的分子流行病学特征

（一）全球及中国流行态势

1.全球情况：2012年全球范围内首次报道了7株HCKP高毒谱系菌株。目前HCKP感染发病率呈上升趋势，并已在全球24个国家出现。

2.中国情况：我国于2015年报道首例HCKP高毒谱系感染病例，2016年发现HCKP耐药谱系，并在2017年得到确认。中国是HCKP的主要流行区之一，自2012年以来，中国一半以上地区HCKP检出率呈上升趋势，地区差异显著，其中河南和山东的检出率最高。

（二）不同谱系分子特征

1. CG23高毒谱系

(1)流行克隆：以ST23为主，其次是ST65和ST86型。该谱系菌株荚膜以K1/K2型为主，携带多种毒力基因，如iroBCDN、iucABCD、iutA、rmpA和rmpA2，这些毒力基因的存在使得高毒谱系具有更强的侵袭性和致病性，病死率可达17.1%。

(2)耐药基因获取：通过获得耐药质粒，HCKP高毒谱系进化为CR_hvKP。在CR_hvKP中占主导地位的是携带blaKPC - 2的质粒，其次是blaNDM、blaOXA、blaIMP和blaVIM。25%的KPC阳性菌株携带IncFIIK34质粒，且该质粒存在于来自33个国家的KP中。KPC - 2碳青霉烯酶在中国、新加坡和越南较为常见；OXA - 48在俄罗斯和爱尔兰较为常见；NDM - 5在孟加拉国较为常见。

2.CG258耐药谱系

(1)流行克隆：ST11是主要的流行克隆，其他主要类型依次是ST258、ST307、ST15和ST147等。中国多中心检测数据显示，2015 - 2017年ST11型CRKP中HCKP耐药谱系的比率从2.1%上升至7.0%。

(2)耐药基因情况：全球已报道150多种blaKPC亚型，其中97%的ST11菌株携带blaKPC - 2亚型，所有ST258 HCKP耐药谱系均携带blaKPC - 3亚型。我国HCKP耐药谱系中blaKPC - 2基因广泛存在，检出率高达87%，而blaNDM、blaOXA、blaIMP和blaVIM基因的检出率分别为3.3%、1.3%、0.3%和0.2%。

(3)毒力基因获取：通常通过CRKP捕获以pLVPK_like质粒编码的iroBCDN、iucABCD、iutA、rmpA和rmpA2等毒力基因进化形成。此外，ST11菌株中的非接合毒力质粒可通过接合性IncF质粒从hvKP或大肠埃希菌中获得。

五、HCKP感染危险因素及临床表现

（一）感染危险因素

   HCKP医院感染的危险因素包括长时间和频繁住院，入住重症监护病房（ICU）、血液科、移植科等，曾使用碳青霉烯类、喹诺酮类、氨基糖苷类和替加环素等药物，接受各种侵入性操作和使用血管导管、气管切开术等。

（二）临床表现

1.不同谱系感染表现

(1)CG258耐药谱系：感染多发生在医疗机构，患者多存在各种危险因素，感染类型以呼吸道、血流和腹腔等部位为主。

(2)CG23高毒谱系：感染多发生在社区，患者多有慢性肝病、糖尿病病史，表现为侵袭性感染和迁徙性病灶，包括肝脓肿、眼内炎等，典型病例被称为IKPLAS。

2.严重程度与病死率：HCKP与高发病率和病死率相关，Du等发现HCKP血流感染患者的病死率高达66.7%。在中枢神经系统KP感染患者中，HCKP患者病死率明显高于非HCKP患者，表明碳青霉烯类耐药性和高毒力的融合导致患者病死率高。

六、临床实验室检测HCKP毒力的方法

（一）动物实验

1.原理与方法：动物实验可以直接反映菌株对宿主的毒力作用，是HCKP菌株毒力的实验室确认方法。常用的动物模型有小鼠模型和大蜡螟模型，其中小鼠模型具有较强的稳定性，适合毒力的评估，小鼠皮下或腹腔注射菌株的LD50 ≤10⁶ CFU可诊断为高毒菌株；大蜡螟模型可以节省成本，伦理审批流程简单，可作为替代方法，但稳定性差。

2.优缺点：优点是直接反映毒力，结果可靠；缺点是操作复杂，需要伦理审批，成本高，不适合在临床实验室常规应用，多用于科研或新毒力株验证等特殊需求。

（二）拉丝试验

1.操作方法：是KP高黏液表型简单易行的检测方法。使用接种环轻轻蘸起血琼脂平板上的单个菌落，竖直向上提起，菌落拉丝长度≥5 mm为拉丝试验阳性。

2.优缺点与适用范围：优点是简单、易行、快速、成本高；缺点是对CG258谱系的HCKP菌株存在较高的假阴性。适用于初筛，阳性提示CG23谱系菌株的可能性大。

（三）毒力基因检测

1.检测基因与准确性：HCKP菌株的高毒力通常由相关毒力基因介导，其中较为特异的基因有毒力质粒携带的基因peg - 344、iroB、iucA、rmpA、rmpA2和荚膜基因wzi等。研究表明，peg - 344、iroB、iucA、rmpA和rmpA2同时阳性，区分hvKP的准确率达94%（敏感度94%，特异度94%）；如果以≥4个基因阳性为判断标准，其敏感度为100%，特异度为76%。通过小鼠动物实验和上述5种基因的检测对比研究显示，5种基因检测HCKP是准确的替代方法。

2.检测现状：目前市场上尚无针对这5种基因商品化的检测试剂盒，部分靶向二代测序（targeted next - generation sequencing, tNGS）产品包含了以上5种毒力基因，但在解读tNGS结果时需谨慎，应结合患者的临床表现综合分析。wzi基因测序可确定HCKP的K抗原分型，此方法快速简单，能确定绝大多数临床分离株的荚膜分型，其中K1、K2型提示为HCKP菌株，适用于HCKP菌株流行学分析，目前尚无商品化试剂盒。

（四）荚膜基因分型

1.检测方法：通过wzi基因测序进行荚膜基因分型。

2.优缺点与适用范围：优点是与毒力基因联合检测准确度高；缺点是需要PCR相关仪器设备，尚无商品化试剂盒。适用于K1、K2等高毒力HCKP荚膜型的鉴定。

（五）不同检测方法对比

七、临床实验室检测HCKP碳青霉烯类耐药表型和机制的方法

（一）碳青霉烯类药物体外敏感性检测

   采用美国临床实验室标准化协会（Clinical and Laboratory Standards Institute, CLSI）推荐的碳青霉烯类抗生素药敏试验方法（K - B法、MIC法）对临床分离的KP菌株进行检测，并根据其折点判断并报告碳青霉烯类药物敏感性。

（二）HCKP菌株碳青霉烯类药物耐药机制检测

1. 表型检测

(1)Carba NP试验：标本类型为纯菌，检测时间4 - 6h，可区别是否产碳青霉烯酶，阳性表示碳青霉烯酶阳性，阴性表示碳青霉烯酶阴性。优点是快速；缺点是自配试剂，无法覆盖D类酶和酶突变体。

(2)mCIM + eCIM试验：标本为纯菌，检测时间18 - 20h，能区别金属酶和丝氨酸型酶，阳性表示丝氨酸碳青霉烯酶或金属β - 内酰胺酶阳性，阴性表示碳青霉烯酶阴性。优点是简单、易行；缺点是需要过夜培养，不适用于双产酶及酶突变体检测。

(3)碳青霉烯酶抑制剂增强试验：标本为纯菌，检测时间18 - 20h，可区别金属酶和丝氨酸型酶，阳性表示A类丝氨酸碳青霉烯酶、金属β - 内酰胺酶阳性或A类丝氨酸碳青霉烯酶和金属β内酰胺酶均阳性，阴性表示碳青霉烯酶阴性。优点是简单、易行；缺点是需要过夜培养，不适用于D类OXA - 48型酶检测。

2. 抗原检测：胶体金试验：标本为纯菌，检测时间15 min，可区别5种常见酶型，阳性报告检测到的碳青霉烯酶类型，如KPC或NDM阳性，阴性表示碳青霉烯酶阴性。优点是快速，覆盖5种常见酶型；缺点是需要特殊的试剂，检测特异性靶基因，部分酶突变体未覆盖。

3. 基因检测

(1)Xpert Carba_R/tNGS：标本可为纯菌或临床标本，检测时间1h，能区别5种常见酶型，阳性报告检测到的碳青霉烯酶基因，如KPC或NDM阳性，阴性表示碳青霉烯酶阴性。优点是快速，覆盖5种常见酶型和酶突变体；缺点是需要特殊的试剂和设备，检测特异性靶基因，若待测基因与目标基因不同，呈假阴性结果。

(2)WGS/tNGS：标本可为纯菌或临床标本，检测时间1 - 3d，可鉴定各类耐药机制，阳性报告检测到的碳青霉烯酶基因，或其他耐药机制，阴性表示碳青霉烯酶阴性。优点是覆盖5种常见酶型和酶突变体及其他耐药机制；缺点是需要特殊的试剂和设备，对技术人员要求高，结果解读较难。

八、HCKP感染治疗原则

（一）早期经验性治疗

    HCKP感染具有潜在严重性和迁徙扩散的倾向，早期有效的抗感染治疗将降低后续感染扩散风险（如眼内炎）和患者病死风险。因此，在明确药敏试验结果前，单一部位HCKP感染，临床应及时进行经验性抗感染治疗，并在明确药敏试验结果后，根据抗菌药物PK/PD特征，结合患者病理生理改变，制定个体化抗感染治疗方案。

（二）综合治疗措施

1. 全身性抗菌药物治疗

    目前临床暂无有关HCKP治疗的最佳抗菌方案研究。经验性全身使用抗菌药物治疗应同时考虑感染部位及当地耐药现状，选择组织穿透性高的抗菌药物，并尽快完善药敏检测，根据药敏试验结果进行后续抗菌药物调整。

2. 感染灶控制

    迁徙性感染患者除全身抗菌治疗外，需局部治疗或清创。例如肝脓肿穿刺或置管引流的适应证包括液化成熟的肝脓肿、药物保守治疗效果不明显持续高热的肝脓肿、直径＞3 cm的脓肿首选置管引流，少数情况下可能需要手术切除；眼内炎治疗包括玻璃体腔内注药（起病24 h内为佳，根据药敏试验结果选择渗透性好的药物）和玻璃体切除术（针对严重或药物无效病例）。

3. 基础疾病管理

     在控制感染的同时，应积极维持基础疾病的稳定。例如，对于糖尿病患者，应密切监测血糖水平，确保血糖控制在相对稳定的范围内。此外，还应提供综合支持，包括营养支持和心理支持等，以促进患者康复。对于大多数IKPLAS病例，抗菌药物治疗应持续4 - 6周，最初2 - 3周给予注射抗菌药物治疗。

九、HCKP感染的抗菌药物治疗方案

（一）不同感染类型药物选择

1. 单纯性膀胱炎

(1)首选药物：呋喃妥因、复方磺胺甲恶唑、环丙沙星、左氧氟沙星。

(2)替代药物：头孢他啶／阿维巴坦（CZA）、亚胺培南／西司他丁／瑞来巴坦（ICR）、美罗培南／法硼巴坦（MEV）、头孢德罗（CDR）、氨基糖苷类、多黏菌素E甲磺酸盐。

(3)备注：按照体外药敏结果进行药物选择。

2. 肾盂肾炎和复杂尿路感染

(1)首选药物：CZA、ICR。

(2)替代药物：MEV、CDR、复方磺胺甲恶唑、环丙沙星或左氧氟沙星、氨基糖苷类。

3. 尿路外感染

注：MEV、CDR我国目前暂未上市；a表示在无法获得或使用新型BL/BLIs或CDR情况下，对于重症感染推荐使用1种以上体外敏感的药物进行治疗。

（二）不同酶型感染药物疗效证据

1. 产KPC酶感染

  结合对碳青霉烯类耐药肠杆菌（carbapenem - resistant Enterobacteriaceae，CRE）感染临床研究结果，对产KPC酶HCKP感染，CZA、ICR和MEV的疗效较为明确。一项CRE感染多中心研究显示，CZA与MEV单药治疗的临床治愈率和30 d病死率差异无统计学意义。MEV对包含CZA耐药的CRKP感染治愈率可达75.6%。ICR治疗CRKP感染的临床研究报道有限，Ⅲ期临床研究显示，相较联合方案（多黏菌素E + 亚胺培南／西司他丁）28 d全因病死率降低21.5%。CDR的临床研究证实，其治疗尿路感染的微生物清除率（75%）优于亚胺培南／西司他丁（52%）；对于KP引起的医院获得性肺炎，其临床治愈率（65%）与大剂量延长输注的美罗培南相当（66%）。

2. 产MBL感染

    对产MBL HCKP感染，CZA联合氨曲南可以显著降低30 d死亡风险，同时急性肾损伤发生率也比对照组（包括多黏菌素单药及联合、替加环素联合、磷霉素联合、氨曲南单用）更低。病例报告研究表明，对CZA耐药CRKP引起的血流感染患者，MEV联合氨曲南可能是一种有效的治疗策略，有报道显示，ICR联合氨曲南成功治疗产MBL CRKP腹腔感染。AZA Ⅲ期研究显示，针对产MBL革兰阴性菌感染，AZA的临床治愈率（5/12,41.7%）高于最佳可用疗法（0/3,0）。AZA治疗革兰阴性菌引起的严重感染Ⅲ期临床研究显示，AZA联合甲硝唑治疗复杂性腹腔感染的临床治愈率（76.4%）略高于美罗培南联合多黏菌素（74.0%）。针对产MBL革兰阴性菌，CDR的临床研究显示其临床治愈率为70.8%，第28 d全因病死率为12.5%。

3. 产OXA - 48酶感染

     回顾性观察研究表明，CZA对OXA - 48型CRKP感染患者能提升临床治愈率，降低30 d病死率。在两项Ⅲ期前瞻性临床研究中，10例产OXA - 48型CRKP感染患者接受CDR治疗后，28 d均存活，7例患者达到了临床治愈。

十、HCKP综合防控措施

（一）防控体系构建

     HCKP兼具高毒力与碳青霉烯类耐药双重特性，其在医疗机构内的传播途径与CRKP类似，主要通过污染的环境物体表面和手传播，但致病性更强且暴发风险更高。目前，尚缺乏针对HCKP的专项防控指南，现行策略主要参考CRKP综合防控措施。防控工作应坚持预防为主，从抗菌药物管理与医院感染控制两方面切入，聚焦“控制传染源、切断传播途径、保护易感人群”三大环节，构建以“预防优先、多学科协作、精准干预”为核心的防控体系。

（二）具体防控措施

1. 强化防控意识与人员培训

    强化防控意识并加强对重点科室（如ICU、血液科、移植病房）医护人员的培训，重点提升其识别HCKP感染高危人群的能力，有助于降低感染和死亡风险。同时，应建立多学科防控团队，整合感染、微生物、感染控制、药学及相关临床科室的力量协同工作，以提升感染识别、抗菌药物管理、隔离措施落实及区域传播控制的效果。

2. 监测与预警

(1)主动筛查与环境监测：实施HCKP监测与预警需涵盖高危人群主动筛查及分子流行病学追踪。研究表明，主动监测可平均提前14.5 d检出阳性患者，显著降低住院患者CRKP感染发病率。医疗机构可对ICU、血液科、器官移植科等高风险科室高危患者，定期采集肛拭子、气管分泌物或咽拭子等临床标本进行HCKP分离与鉴定，必要时对患者病房物体表面、医疗器械和洗手水池等环境标本进行环境监测，及早发现HCKP。

(2)分子流行病学分析：对分离菌株开展耐药基因检测及同源性分析，包括多位点序列分型（MLST）、脉冲场凝胶电泳（PFGE）、WGS等，以明确感染源的菌株分型及传播链条。

(3)数据库建立与效果评估：建立HCKP监测数据库，定期对患者HCKP感染发病率和环境污染情况进行动态分析，评估综合防控措施的落实情况并提供反馈。若出现短期内≥3例HCKP感染或定植病例聚集，应立即启动流行病学调查和强化监测，对相关患者及环境标本进行补充筛查并开展同源性分析，快速溯源并采取针对性隔离和消毒措施以切断医院内传播链条。

3. 传染源控制

    应对感染或定植患者立即评估，并落实接触预防、转移告知及环境清洁。控制传染源需及时隔离感染者，医护人员应避免不必要的侵入性操作，严格执行手卫生，强化屏障防护。

4. 传播途径切断

(1)减少侵入性操作：减少侵入性装置留置时间。

(2)环境清洁与消毒：切实做好环境清洁与消毒，研究表明环境清洁至关重要，ICU中CRKP患者床旁高频接触点污染率达15.15%；病房洗手池污染率高达100%，综合防控后，多重耐药菌检出率由23.7%降至20.9%，其中CRE与耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAB）降幅显著。

(3)手卫生：严格执行手卫生。

5. 易感人群保护

    采取预防感染措施，提升免疫力及开发广谱疫苗。

6. 抗菌药物科学化管理

      推行抗菌药物科学化管理，包括明确感染与病原学诊断、掌握抗菌药物适应证、确保剂量充足与疗程完整、谨慎频繁更换药物，并辅以必要的干预措施，以实现精准有效治疗。既往有研究显示，实施抗菌药物管理计划（Antimicrobial Stewardship Program, AMS）可显著降低耐药菌感染/定植发生率，其中多重耐药革兰阴性菌发生率降低51%，产ESBL革兰阴性菌发生率降幅达48%。尤为重要的是，当AMS与其他综合感染防控措施（如手卫生、环境清洁、患者隔离、教育培训及多学科协作）协同推进时，其控制CRKP等耐药菌传播的效果更为显著。

十一、HCKP感染监测

（一）监测现状与重要性

     国家卫生健康委最新颁布了《医院感染监测标准》WS/T 312—2023，医疗机构应建立有效的医院感染监测与报告制度，但尚未将HCKP感染监测纳入专项“目标性监测”。鉴于HCKP高毒力、广泛耐药性及医院环境中持久存活能力，易致重症感染及医院内暴发，具有显著公共卫生风险，有条件的医疗机构应及时将HCKP纳入目标监测。HCKP感染监测是综合防控的重要措施之一，对于早期识别感染、流行趋势并及时干预控制传播具有关键作用。

（二）监测措施

1. 高危人群与环境监测

     对ICU、血液科、器官移植科等高风险科室高危患者，定期采集肛拭子、气管分泌物或咽拭子等临床标本进行HCKP分离与鉴定，必要时对患者病房物体表面、医疗器械和洗手水池等环境标本进行环境监测，及早发现HCKP。

2. 菌株分析

    对分离菌株开展耐药基因检测及同源性分析，包括MLST、PFGE、WGS等，以明确感染源的菌株分型及传播链条。

3. 数据库建立与评估

     建立HCKP监测数据库，定期对患者HCKP感染发病率和环境污染情况进行动态分析，评估综合防控措施的落实情况并提供反馈。

4. 聚集病例处理

    若出现短期内≥3例HCKP感染或定植病例聚集，应立即启动流行病学调查和强化监测，对相关患者及环境标本进行补充筛查并开展同源性分析，快速溯源并采取针对性隔离和消毒措施以切断医院内传播链条。

十二、HCKP感染／定植患者隔离及接触预防

（一）隔离原则与方式

1. 隔离原则：针对HCKP感染或定植患者，应遵循“早期识别、风险分级、规范隔离、科学解除”原则，系统制定并严格落实接触隔离措施，以最大限度降低其在医疗环境中的传播风险。

2. 隔离方式：对HCKP感染／定植患者实施隔离时，首选单人单间隔离。当需隔离人数较多时，可在严格评估风险后实施分组隔离。应实行分组护理，并在隔离病房入口或床旁规范设置接触隔离标识，标识内容应简明扼要，注明隔离要求及注意事项。对于既往有HCKP感染或定植史的患者，在主动筛查结果明确前，应预防性实施隔离措施，以降低潜在传播风险。HCKP感染／定植患者通常需隔离至出院或连续两次（间隔≥24 h）采样培养结果阴性，达到解除隔离标准。

（二）接触预防关键措施

1. 手卫生：手卫生是多重耐药菌接触隔离措施中最基础且最关键的环节之一。医务人员必须强化手卫生意识，严格执行规范，切实提升手卫生依从率和正确率。

2. 个人防护：进行侵入性操作、大面积接触、处理患者分泌物或排泄物时应穿隔离衣；同时应限制与患者的非必要接触与探视活动。

十三、环境清洁与消毒以防控HCKP传播

（一）清洁消毒原则

     环境清洁与消毒遵循先清洁，再消毒原则；当受到患者的血液、体液等污染时，应先去除污染物，再清洁与消毒；患者出院或转往其他科室后，应执行终末消毒。

（二）具体消毒方法与频次

（三）其他注意事项

     HCKP感染／定植患者使用的低度危险医疗器械应专人专用，并及时消毒处理；轮椅、车床、担架等不能专人专用的医疗器械、器具及物品，须在每次使用后立即擦拭消毒；擦拭布巾、拖把、地巾集中处理；不能集中处置的，应及时进行清洗消毒，干燥保存。保洁人员的配备及培训、环境清洁消毒过程的监督与监测也是确保环境清洁卫生质量的重要方面。

十四、HCKP感染诊治防控最优先需要解决的问题

（一）诊断方面

1. 定义与标准不统一：目前对HCKP的定义尚未统一，导致在临床和研究中缺乏明确的诊断和治疗标准。同时，HCKP的实验室诊断标准尚未建立，如何快速识别高毒力特征并明确诊断仍是难题。

2. 检测技术局限性：传统微生物培养和药敏试验耗时较长，难以满足临床早期诊断需求。虽然分子生物学技术（如PCR和基因组测序）可以提供更精确的检测结果，但其高成本和普及率不足限制了临床应用。

3. 监测体系不完善：如何针对高危人群进行主动筛查和传播监测，时刻关注流行病学特征和变化，建立前瞻性数据收集与监测体系，以及在早期防控中完善诊断技术、落实防控措施，是亟须解决的问题。此外，加强HCKP感染防控的宣传与普及，提高临床医生和实验室对疑似HCKP感染的警觉性，也是亟需开展的工作。

（二）治疗方面

1. 治疗方案缺乏：HCKP感染治疗缺乏系统研究，同时CRKP表现出对多黏菌素等药物的异质性耐药，治疗剂量不足容易诱导耐药产生，现有药物如多黏菌素类的疗效也存在局限性。

2. 新型治疗手段待发展：新型治疗手段，如噬菌体治疗尚处于临床研究阶段，如何制定合理的治疗方案，提高治疗效果，是需要解决的问题。