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组织胞浆菌病(histoplasmosis)又称为荚膜组织胞浆菌病,是常见的地方性真菌病,是由双相型组织胞浆菌所引起的真菌感染性疾病,通常无症状,但偶尔可导致重度疾病,经呼吸道感染,传染性极强。 临床中,有5%~10%的病例可进展为播散性组织胞浆菌病,在全世界均有分布,而在北美洲和中美洲地区尤为常见。
问题一:对于无症状、既往未经治疗的结节型组织胞浆菌病患者,哪些应开始抗真菌治疗? 建议: 对于与组织胞浆菌病相关的无症状非钙化肺结节且没有其他活动部位证据的成人和儿童,或已知既往感染但未经治疗的无症状患者,专家组建议不要常规治疗以防止再激活(有条件推荐,证据质量极低)。 对于有播散性/严重组织胞浆菌病高风险的患者(中或高风险的免疫缺陷患者,见表1),密切监测临床/影像学变化或考虑治疗。 仅有钙化肺结节的患者不应治疗。 只有在仔细权衡治疗的潜在益处和危害后,才应考虑对孕妇进行治疗,最好咨询母胎医学专家和传染病专家,因为这些病例很少见、复杂且变化很大。如果需要治疗,应尽可能在妊娠早期避免使用唑类药物,使用脂质体两性霉素B替代。 问题二:对于轻度或中度急性肺组织胞浆菌病的患者,是否应给予抗真菌治疗以缓解症状? 建议1: 对于免疫功能正常的患有轻度急性肺组织胞浆菌病的成人和儿童,专家组建议不要常规抗真菌治疗(有条件推荐,证据质量极低)。 对于免疫功能正常且病情较长、肺部浸润进展或肺门或纵隔淋巴结肿大的患者,可考虑治疗。 建议2: 对于免疫功能正常的患有中度急性肺组织胞浆菌病的成人和儿童,根据体征/症状的严重程度和持续时间,以及抗真菌治疗的潜在危害,以决定是否进行抗真菌治疗(有条件推荐,证据质量极低)。 中度急性肺组织胞浆菌病患者具有异质性。病程较长、症状加重、肺部浸润灶进展、肺门/纵隔淋巴结肿大以及体征或症状严重的患者倾向于接受抗真菌治疗。 在决定是否治疗时,应考虑药物间相互作用和其他抗真菌治疗潜在危害与益处。还应与患者讨论潜在的经济负担。 治疗的目标是缩短病程并降低传播风险,但该患者群体的治疗效果尚不清楚。 当需要治疗时,首选伊曲康唑。 伊曲康唑胶囊或口服溶液的初始剂量:(成人:200 mg,每天3次,持续3 d,然后200 mg,每天2次,持续 6~12 周;儿童:5 mg/kg·剂 [最大200 mg/剂] 每天3次,持续3 d,然后 5 mg/kg·剂,每天2次 [每天不超过 400 mg],持续 6~12 周)。 FDA:超生物利用度 (SUBA) 伊曲康唑(仅以胶囊形式提供,目前获准用于成人):130 mg,每天3次,持续3天,然后130 mg,每天2次,持续6~12 周。在咨询药剂师后,对于年龄足以吞咽胶囊的儿童,可以考虑根据儿童体重使用类似剂量的SUBA 伊曲康唑(注意:属于超适应证使用)。 对于接受伊曲康唑治疗的患者,应进行治疗药物监测(TDM)。最近的研究显示,大约20%的患者因伊曲康唑治疗水平低于或超过治疗水平而需要调整剂量,大约28%的患者出现副作用。伊曲康唑的目标谷浓度>1 mg/L且<3~4 mg/L(通过色谱法测定)与疗效和降低毒性风险相关。由于伊曲康唑的半衰期长,非谷浓度/随机水平的伊曲康唑也可用于监测血药浓度。羟基-伊曲康唑是一种活性代谢物;然而,羟基-伊曲康唑和伊曲康唑联合水平的临界值尚未确定。羟基-伊曲康唑和伊曲康唑总和>2 mg/L的患者可能与伊曲康唑水平>1 mg/L的患者反应相似。 只有在仔细权衡治疗的潜在益处和危害后,才应考虑对孕妇进行治疗,最好咨询母胎医学专家和传染病专家,因为这些病例很少见、复杂且变化很大。如果需要治疗,应尽可能在妊娠早期避免使用唑类药物,使用脂质体两性霉素 B替代。 建议3: 对于免疫功能低下的患有轻度或中度急性肺组织胞浆菌病的成人或儿童,如果有中高度进展为播散性疾病的风险的,专家组建议进行抗真菌治疗(有条件推荐,证据质量极低)。 无症状或轻度急性肺组织胞浆菌病且免疫抑制程度较轻的患者(表1)可能不需要治疗。 需要治疗时,首选伊曲康唑。 伊曲康唑胶囊或口服溶液的初始剂量:(成人:200 mg,每天3次,持续3 d,然后200 mg,每天2次,持续6~12周;儿童:5 mg/kg·剂 [最大200 mg/剂] 每天3次,持续3 d,然后5 mg/kg·剂,每天2次 [每天不超过400 mg],持续 6~12周)。SUBA伊曲康唑(仅以胶囊形式提供,目前批准用于成人):130 mg,每天3次,持续3 d,然后130 mg,每天2次,持续 6~12 周(对于可以吞咽胶囊的年龄的儿童,可以考虑类似的剂量)。 ▌参考文献 Arnold SR, Spec A, Baddley JW, et al. 2025 Clinical Practice Guideline Update by the Infectious Diseases Society of America on Histoplasmosis: Treatment of Asymptomatic Histoplasma Pulmonary Nodules (Histoplasmomas) and Mild or Moderate Acute Pulmonary Histoplasmosis in Adults, Children, and Pregnant People[J]. Clin Infect Dis, 2025 Jul 16: ciaf256. 声明: 本文仅用于学术领域的理论探讨与专业交流,不涉及任何商业推广、产品宣传等非学术用途,亦不作为临床诊疗活动中最终决策的依据。临床实践需根据患者的具体情况选择适宜的处理措施。
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